Сериал «Теория большого взрыва» начинается с обычной, на первый взгляд, житейской истории. В квартиру напротив пары физиков-теоретиков, Леонарда и Шелдона, заселяется симпатичная официантка Пенни, мечтающая о карьере в Голливуде. Их миры сталкиваются с комичной силой. Для серьёзных и погружённых в науку парней она кажется существом с другой планеты, а их бесконечные споры о квантовой механике и комиксах вызывают у неё искреннее недоумение. Особенно забавен Шелдон с его абсолютной неспособностью понять простые человеческие условности и юмор.
К этому неожиданному дуэту быстро присоединяются их друзья — инженер Говард, чьё хвастовство успехами у женщин явно расходится с реальностью, и тихий астрофизик Радж, который в присутствии прекрасного пола просто не может вымолвить ни слова. Вся эта компания, блестящая в лаборатории, оказывается совершенно беспомощной в простых бытовых и особенно романтических ситуациях. Весь юмор и тепло сериала строятся именно на этом контрасте — на столкновении высокого интеллекта с обычной жизнью, которая ставит перед героями задачи куда сложнее любых научных формул.